Современные технологии в лечении бронхиальных свищей

Актуальность: Бронхиальные свищи (БС) являются опасным осложнением торакальных операций с высоким уровнем летальности. Длительное консервативное лечение БС не имеет высокой эффективности, а хирургические вмешательства могут привести к повторным осложнениям. Клеточная терапия, признанная безопасным и эффективным методом стимуляции процессов регенерации, применяется во многих областях медицины, но в торакальной хирургии опыт ее применения ограничен.

Цель исследования: Оценить эффективность клеточного препарата, содержащего аутологичный лизат тромбоцитов и аллогенные фибробласты, для улучшения заживления БС и доказать безопасность его использования.

Материалы и методы: В исследование был включен 91 больной из торакальных отделений НИИ – ККБ № 1, пациенты были разделены на 2 группы: стандартная терапия (34 пациента) и клеточная терапия (57 пациентов).

Результаты: В группе с применением клеточной терапии заживление бронхиальных свищей отмечено у 93% пациентов (без летальных исходов), в контрольной группе заживление свищей наступило только у половины пациентов, из них – у 59% после повторной операции, а общая летальность составила 35,3%. На протяжении всего периода наблюдения отмечалось отсутствие прогрессирования онкологического процесса у 47,4% пациентов основной группы и 20,6% – контрольной, что подтверждает безопасность и отсутствие онкогенности клеточного препарата.

Выводы: Описанные результаты свидетельствуют об эффективности клеточного препарата в регенерации тканей по сравнению с контрольной группой. Полученные данные о безопасности и эффективности могут стать основой для будущих масштабных исследований с целью улучшения клинических результатов лечения.

1. Gursoy S, Yazgan S, Ucvet A, et al. Postpneumonectomy bronchopleural fistula in non-small cell lung cancer patients: incidence, survival, mortality, and treatment analysis. Surg Today. 2018;48(7):695–702. PMID: 29516277. https://doi.org/10.1007/s00595-018-1648-5

2. Ceylan KC, Batıhan G, Kaya ŞÖ. Novel method for bronchial stump coverage for prevents postpneumonectomy bronchopleural fistula: pedicled thymopericardial fat flap. J Cardiothorac Surg. 2022;17(1):286. PMID: 36369041. PMCID: PMC9652921. https://doi.org/10.1186/s13019-022-02032-0

3. Mammana M, Marulli G, Zuin A, et al. Postpneumonectomy bronchopleural fistula: analysis of risk factors and the role of bronchial stump coverage. Surg Today. 2020;50(2):114–122. PMID: 31493198. https://doi.org/10.1007/s00595-019-01871-0

4. Поляков И.С., Порханов В.А., Коваленко А.Л., Потапова В.Р. Клеточная терапия свищей верхних дыхательных путей. Инновационная медицина Кубани. 2023;8(3):105–113. https://doi.org/10.35401/2541-9897-2023-26-3-105-113

5. Порханов В.А., Поляков И.С., Коваленко А.Л. и др., авторы; ГБУЗ «НИИ-ККБ № 1 им. проф. С.В. Очаповского, Коваленко А.Л., Порханов В.А. и др., патентообладатели. Способ лечения бронхиальных свищей, возникших после резекционных операций на легких. Патент РФ № RU2691323C1. 11.06.2019.

6. Petrella F, Spaggiari L. Stem cells application in thoracic surgery: current perspective and future directions. Adv Exp Med Biol. 2018;1089:143–147. PMID: 29492898. https://doi.org/10.1007/5584_2018_180

7. Aho JM, Dietz AB, Radel DJ, et al. Closure of a recurrent bronchopleural fistula using a matrix seeded with patient-derived mesenchymal stem cells. Stem Cells Transl Med. 2016;5(10):1375–1379. PMID: 27343169. PMCID: PMC5031186. https://doi.org/10.5966/sctm.2016-0078

8. Gomez-de-Antonio D, Zurita M, Santos M, Salas I, Vaquero J, Varela A. Stem cells and bronchial stump healing. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010;140(6):1397–1401. PMID: 20400125. https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2010.03.009

9. Petrella F, Toffalorio F, Brizzola S, et al. Stem cell transplantation effectively occludes bronchopleural fistula in an animal model. Ann Thorac Surg. 2014;97(2):480–483. PMID: 24370201. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2013.10.032

10. Lynch MD, Watt FM. Fibroblast heterogeneity: implications for human disease. J Clin Invest. 2018;128(1):26–35. PMID: 29293096. PMCID: PMC5749540. https://doi.org/10.1172/JCI93555

11. Vitacolonna M, Doyon F, Belharazem D, Tsagogiorgas C, Hohenberger P, Roessner ED. Transplanted fibroblasts proliferate in host bronchial tissue and enhance bronchial anastomotic healing in a rodent model. Int J Artif Organs. 2017;40(9):515–521. PMID: 28623643. https://doi.org/10.5301/ijao.5000601

12. Ahmad Z, Howard D, Brooks RA, et al. The role of platelet rich plasma in musculoskeletal science. JRSM Short Rep. 2012;3(6):40. PMID: 22768374. PMCID: PMC3386662. https://doi.org/10.1258/shorts.2011.011148

13. Harrison P; Subcommittee on Platelet Physiology. The use of platelets in regenerative medicine and proposal for a new classification system: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2018;16(9):1895–1900. PMID: 30099839. https://doi.org/10.1111/jth.14223

14. Rioseco SP, Tapia ZS, Céspedes SV, Silva CJP, Lozano FP. Use of platelet rich plasma (PRP) in the treatment of acute post intubation tracheal rupture: report of two cases. International Journal of Clinical Medicine. 2015;6(7):487–495. https://doi.org/10.4236/ijcm.2015.67065

15. Díaz-Agero Álvarez PJ, Bellido-Reyes YA, Sánchez-Girón JG, García-Olmo D, García-Arranz M. Novel bronchoscopic treatment for bronchopleural fistula using adipose-derived stromal cells. Cytotherapy. 2016;18(1):36–40. PMID: 26552766. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2015.10.003

16. Dua KS, Hogan WJ, Aadam AA, Gasparri M. In-vivo oesophageal regeneration in a human being by use of a non-biological scaffold and extracellular matrix. Lancet. 2016;388(10039):55–61. PMID: 27068836. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01036-3

17. Егоров В.И., Ионов П.М., Юркевич Ю.В., Адылов Ш.Ф., Беседина Н.К. Клеточные технологии в лечении бронхиальных свищей. Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. 2015;10(2):707–708.

18. You HJ, Han SK. Cell therapy for wound healing. J Korean Med Sci. 2014;29(3):311–319. PMID: 24616577. PMCID: PMC3945123. https://doi.org/10.3346/jkms.2014.29.3.311

19. Spartalis E, Tomos P, Konofaos P, et al. The effect of autologous platelet-rich plasma on bronchial stump tissue granulation after pneumonectomy: experimental study. ISRN Surg. 2013;2013:864350. PMID: 24455307. PMCID: PMC3876827. https://doi.org/10.1155/2013/864350