Этиопатогенез интерстициального цистита: современный взгляд на проблему

Актуальность: Важность данного исследования обусловлена отсутствием единой патогенетической концепции и обилием противоречивых данных о природе синдрома болезненного мочевого пузыря/интерстициального цистита, что значительно затрудняет подбор терапии для данной группы пациентов.

Цель исследования: Проанализировать и систематизировать актуальные данные о ключевых патогенетических механизмах развития синдрома болезненного мочевого пузыря/интерстициального цистита для формирования целостного понимания заболевания, что является основой для будущей разработки таргетных терапевтических стратегий.

Материалы и методы: Выполнен поиск и анализ научной литературы с использованием баз данных PubMed, Cochrane Library, Elibrary. Для обзора отобрано более 40 источников.

Заключение: Синдром болезненного мочевого пузыря/интерстициального цистита представляет собой гетерогенное заболевание со сложным, многофакторным патогенезом, в котором ключевую роль играют взаимосвязанные механизмы: повреждение уротелиального барьера, хроническое (и нейрогенное) воспаление, аутоиммунный ответ, окислительный стресс, гипоксия детрузора и дисбиоз мочевой микробиоты. Многочисленные исследования демонстрируют, что ни один из этих механизмов в отдельности не объясняет сложную клиническую картину заболевания. Это обосновывает необходимость отказа от монотерапии в пользу комплексного лечебного подхода, одновременно направленного на восстановление барьерной функции уротелия, подавление хронического воспаления, улучшение кровоснабжения детрузора и подслизистого слоя уротелия, купирование нейрогенной боли и коррекцию сопутствующих системных нарушений. Перспективы лечения связаны с разработкой прецизионных методов, воздействующих на конкретные выявленные у пациента патогенетические звенья.

1. Elmer W. Lectures Notes. College of physician’s archives. Philadelphia, PA; 1808-1809. 388 p.

2. Xin K, Wu S, Li R, et al. Exploring promising biomarkers based on pathogenic mechanisms in interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Nat Rev Urol. 2025. PMID: 40935927. https://doi.org/10.1038/s41585-025-01078-8

3. Шолан Р.Ф. Особенности иммунопатогенеза интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря. Иммунология. 2020; 41 (3): 274-279. https://doi.org/10.33029/02064952-2020-41-3-274-279

4. Zhao J, Zhou M, Yang C, et al. S100A9 as a potential novel target for experimental autoimmune cystitis and interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Biomark Res. 2025;13(1):72. PMID: 40346703. PMCID: PMC12065242. https://doi.org/10.1186/s40364-025-00763-5

5. Fan Z, Ge Q, Ni B, et al. NRF2 Deficiency in Bladder Epithelial Cells Owing to Ubiquitination by N6-Methyladenosine-Modified TRIM21 Induces Oxidative Stress and Inflammation to Aggravate IC/BPS. J Inflamm Res. 2025;18:11577-11592. PMID: 40896536. PMCID: PMC12397555. https://doi.org/10.2147/jir.s545880

6. Goeschen K, Scheffler K, Wyndaele JJ, Bornstein J. Interstitial cystitis/bladder pain syndrome: when part of the posterior fornix syndrome is potentially curable surgically. Ann Transl Med. 2024;12(2):30. PMID: 38721463. PMCID: PMC11075955. https://doi.org/10.21037/atm-23-1865

7. Jafari NV, Rohn JL. The urothelium: a multi-faceted barrier against a harsh environment. Mucosal Immunol. 2022;15(6):11271142. PMID: 36180582. PMCID: PMC9705259. https://doi.org/10.1038/s41385-022-00565-0

8. Bolla SR, Odeluga N, Amraei R, Jetti R. Histology, Bladder. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls. 2023. PMID: 31082007

9. Chang A, Hammond TG, Sun TT, Zeidel ML. Permeability properties of the mammalian bladder apical membrane. Am J Physiol. 1994;267(5 Pt 1):C1483-C1492. PMID: 7977709. https://doi.org/10.1152/ajpcell.1994.267.5.c1483

10. Levin S, Richter WR. Ultrastructure of cell surface coat (glycocalyx) in rat urinary bladder epithelium. Cell Tissue Res. 1975;158(2):281-283. PMID: 48426. https://doi.org/10.1007/bf00219966

11. Poletajew S, Brzózka MM, Krajewski W, Kamecki H, Nyk Ł, Kryst P. Glycosaminoglycan Replacement Therapy with Intravesical Instillations of Combined Hyaluronic Acid and Chondroitin Sulfate in Patients with Recurrent Cystitis, Post-radiation Cystitis and Bladder Pain Syndrome: A Narrative Review. Pain Ther. 2024;13(1):1-22. PMID: 37917298. PMCID: PMC10796878. https://doi.org/10.1007/s40122-023-00559-1

12. Lin CC, Huang YC, Lee WC, Chuang YC. New Frontiers or the Treatment of Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome – Focused on Stem Cells, Platelet-Rich Plasma, and Low-Energy Shock Wave. Int Neurourol J. 2020;24(3):211-221. PMID: 33017892. PMCID: PMC7538293. https://doi.org/10.5213/inj.2040104.052

13. Шолан, Р.Ф., Гасымов Э.К. Электронно-микроскопическая характеристика слизистой оболочки мочевого пузыря при интерстициальном цистите/синдроме болезненного мочевого пузыря в эксперименте. Урология. 2020;4:14-17. https://doi.org/10.18565/urology.2020.4.14-17

14. Бикбавова Г.Р., Ливзан М.А., Лозинская М.Ю. Факторы патогенеза язвенного колита: мейнстрим-2020. Бюллетень сибирской медицины. 2021;20(2):130-138. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-2-130-138

15. Wu L, Wang T, Bai M, et al. Causal role of common autoimmune diseases in interstitial cystitis/bladder pain syndrome: Mendelian randomization (MR) study. Medicine (Baltimore). 2025;104(8):e41484. PMID: 39993091. PMCID: PMC11857018. https://doi.org/10.1097/md.0000000000041484

16. Kuret T, Kreft ME. New insights into interstitial cystitis/ bladder pain syndrome at single-cell resolution. BJUI Compass. 2025;6(8):e70051. PMID: 40765664. PMCID: PMC12322322. https://doi.org/10.1002/bco2.70051

17. Wen C, Xie L, Hu C. Roles of mesenchymal stem cells and exosomes in interstitial cystitis/bladder pain syndrome. J Cell Mol Med. 2022;26(3):624-635. PMID: 34953040. PMCID: PMC8817120. https://doi.org/10.1111/jcmm.17132

18. Zhou T, Zhu C, Zhang W, et al. Identification and validation of immune and diagnostic biomarkers for interstitial cystitis/painful bladder syndrome by integrating bioinformatics and machine-learning. Front Immunol. 2025;16:1511529. PMID: 39917301. PMCID: PMC11799275. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1511529

19. Cervigni M, Natale F, Nasta L, Padoa A, Voi RL, Porru D. A combined intravesical therapy with hyaluronic acid and chondroitin for refractory painful bladder syndrome/interstitial cystitis. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct. 2008;19(7):943-947. PMID: 18338095. https://doi.org/10.1007/s00192-008-0572-4

20. Su F, Zhang W, Meng L, et al. Multimodal Single-Cell Analyses Outline the Immune Microenvironment and Therapeutic Effectors of Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome. Adv Sci (Weinh). 2022;9(18):e2106063. PMID: 35470584. PMCID: PMC9218658. https://doi.org/10.1002/advs.202106063

21. Izgi K, Altuntas CZ, Bicer F, et al. Uroplakin peptide-specific autoimmunity initiates interstitial cystitis/painful bladder syndrome in mice. PLoS One. 2013;8(8):e72067. PMID: 23977210. PMCID: PMC3745386. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0072067

22. Tabansky I, Liu M, Moldwin R, Najjar S, Keskin D, Nursey V, et al. PD08-01 B-cell clonotype in patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome presenting with hunner lesions. Journal of Urology. 2022;207(Supplement 5). https://doi.org/10.1097/ju.0000000000002527.01

23. Anger JT, Dallas KB, Bresee C, et al. National prevalence of IC/BPS in women and men utilizing veterans health administration data. Front Pain Res (Lausanne). 2022;3:925834. PMID: 36093391. PMCID: PMC9448885. https://doi.org/10.3389/fpain.36093391. PMCID: PMC9448885. https://doi.org/10.3389/fpain.2022.925834

24. Jiang YH, Jhang JF, Ho HC, Chiou DY, Kuo HC. Urine Oxidative Stress Biomarkers as Novel Biomarkers in Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome. Biomedicines. 2022;10(7):1701. PMID: 35885006. PMCID: PMC9312927. https://doi.org/10.3390/biomedicines10071701

25. Moldwin RM, Nursey V, Yaskiv O, et al. Immune cell profiles of patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome. J Transl Med. 2022;20(1):97. PMID: 35193610. PMCID: PMC8862517. https://doi.org/10.1186/s12967-022-03236-7

26. Saima, Anjum I, Najm S, et al. Caftaric Acid Ameliorates Oxidative Stress, Inflammation, and Bladder Overactivity in Rats Having Interstitial Cystitis: An In Silico Study. ACS Omega. 2023;8(31):28196-28206. PMID: 38173953. PMCID: PMC10763566. https://doi.org/10.1021/acsomega.3c01450

27. Pontari MA, Hanno PM, Ruggieri MR. Comparison of bladder blood flow in patients with and without interstitial cystitis. J Urol. 1999;162(2):330-334. PMID: 10411032. https://doi.org/10.1097/00005392-199908000-00012

28. Nomiya M, Andersson KE, Yamaguchi O. Chronic bladder ischemia and oxidative stress: new pharmacotherapeutic targets for lower urinary tract symptoms. Int J Urol. 2015;22(1):40-46. PMID: 25339506. https://doi.org/10.1111/iju.12652

29. Andersson KE, Boedtkjer DB, Forman A. The link between vascular dysfunction, bladder ischemia, and aging bladder dysfunction. Ther Adv Urol. 2017;9(1):11-27. PMID: 28042309. PMCID: PMC5167073. https://doi.org/10.1177/1756287216675778

30. Akiyama Y, Miyakawa J, O’Donnell MA, et al. Overexpression of HIF1α in Hunner Lesions of Interstitial Cystitis: Pathophysiological Implications. J Urol. 2022;207(3):635-646. PMID: 34694138. https://doi.org/10.1097/ju.0000000000002278

31. Abreu-Mendes P, Pinto RA, Dias D, Cruz F, Charrua A. Soluble vascular endothelial growth factor receptor 1 (VEGFR1): A possible biomarker in BPS/IC? Continence. 2025;14:101898. https://doi.org/10.1016/j.cont.2025.101898

32. Hunner GL. Neurosis of the bladder. J Urol. 1930;24: 567-585.

33. Jhang JF, Birder LA, Jiang YH, Hsu YH, Ho HC, Kuo HC. Dysregulation of bladder corticotropin-releasing hormone receptor in the pathogenesis of human interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Sci Rep. 2019;9(1):19169. PMID: 31844086. PMCID: PMC6915757. https://doi.org/10.1038/s41598-019-55584-y

34. Шолан Р.Ф. Сравнительная оценка уровня фактора роста нервов в экспериментальных моделях интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря. Экспериментальная и клиническая урология. 2019;(3):178-181.

35. Логашина Ю. А., Королькова Ю. В., Козлов С. А., Андреев Я. А. TRPA1 канал – регулятор нейрогенного воспаления и боли: структура, функция, роль в патофизиологии, терапевтический потенциал лигандов. Биохимия. 2019;84(2)172-190. https://doi.org/10.1134/s0320972519020027

36. Tyagi P, Maranchie J, Dhir R, et al. Unraveling the com-plexity of bladder-centric chronic pain by intravesical contrast enhanced MRI. Continence (Amst). 2023;7:101041. PMID: 40575723. PMCID: PMC12199307. https://doi.org/10.1016/j.cont.2023.10104137.

37. Yoshimura N, Ogawa T, Miyazato M, et al. Neural mechanisms underlying lower urinary tract dysfunction. Korean J Urol. 2014;55(2):81-90. PMID: 24578802. PMCID: PMC3935075. https://doi.org/10.4111/kju.2014.55.2.81

38. Chen L, Xu X, Zhou Y. The association between the systemic inflammation response index and overactive bladder: a crosssectional study. Eur J Med Res. 2025;30(1):481. PMID: 40518516. PMCID: PMC12168402. https://doi.org/10.1186/s40001-02502773-3

39. Fu C, Zhang Y, Liang L, et al. The microbiota in patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome: a systematic review. BJU Int. 2024;134(6):869-880. PMID: 38890150. https://doi.org/10.1111/bju.16439

40. Clemente JC, Manasson J, Scher JU. The role of the gut microbiome in systemic inflammatory disease. BMJ. 2018;360:j5145. PMID: 29311119. PMCID: PMC6889978. https://doi.org/10.1136/bmj.j5145

41. Guo XY, Liu XJ, Hao JY. Gut microbiota in ulcerative colitis: insights on pathogenesis and treatment. J Dig Dis. 2020;21(3):147159. PMID: 32040250. https://doi.org/10.1111/1751-2980.12849

42. Siddiqui H, Lagesen K, Nederbragt AJ, Jeansson SL, Jakobsen KS. Alterations of microbiota in urine from women with interstitial cystitis. BMC Microbiol. 2012;12:205. PMID: 22974186. PMCID: PMC3538702. https://doi.org/10.1186/1471-2180-12-205

43. Xu H, Tamrat NE, Gao J, et al. Combined Signature of the Urinary Microbiome and Metabolome in Patients With Interstitial Cystitis. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:711746. PMID: 34527602. PMCID: PMC8436771. https://doi.org/10.3389/fcimb.2021.711746