Ишемическая болезнь сердца и хроническая болезнь почек: возможности ингибиторов PCSK9 в достижении целевых значений атерогенных липопротеинов

Цель исследования: Оценка возможности достижения целевых значений атерогенных липопротеинов у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) в сочетании с почечной дисфункцией в процессе лекарственной коррекции ингибиторами PCSK9.
Материал и методы: В исследование были включены 2 группы, состоящие из 76 мужчин больных ИБС с очень высоким сердечно‑сосудистым риском: без хронической болезни почек (ХБП) (n = 39) и с ХБП IIIA–IIIБ стадии (n = 37). Все пациенты не достигли целевых значений холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) после 8 недель применения максимальной дозы аторвастатина и эзетимиба, что явилось мотивацией к назначению ингибиторов PCSK9‑алирокумаба с контролем липидного профиля и скорости клубочковой фильтрации в течение 6 мес.
Результаты: В группе больных ИБС целевых концентраций ХС ЛПНП достигли 87,1% пациентов (n = 34), уровень ХС ЛПНП снизился с 4,41 ± 0,19 до 1,28 ± 0,14 ммоль (p < 0,001), в группе больных ИБС + ХБП IIIA–IIIБ стадии целевых значений достигли 56,7% пациентов (n = 21), уровень ХС ЛПНП снизился с 4,6 ± 0,2 до 1,37 ± 0,09 ммоль (p < 0,001). Статистически значимого изменения скорости клубочковой фильтрации в процессе проведения исследования не зарегистрировано.
Заключение: Результаты настоящего исследования продемонстрировали выраженную эффективность ингибиторов PCSK9 в достижении целевых показателей ХС ЛПНП у больных ИБС с очень высоким сердечно‑сосудистым риском. В процессе проведения исследования отмечено снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 70%. Отсутствие ХБП у больных ИБС повышает шанс достижения целевых показателей ХС ЛПНП на 81% (OR 0,19).

1. Roth GA, Mensah GA, Fuster V. The Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risks: A Compass for Global Action. J Am Coll Cardiol. 2020;76(25):2980–2981. PMID: 33309174. http://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.11.021

2. Федеральная служба государственной статистики. URL: https://www.gks.ru/folder/12781

3. Heidenreich PA, Trogdon JG, Khavjou OA, et al. Forecasting the future of cardiovascular disease in the United States: a policy statement from the American Heart Association. Circulation. 2011;123(8):933–944. PMID: 21262990. https://doi.org/10.1161/cir.0b013e31820a55f5

4. Cai Q, Mukku VK, Ahmad M. Coronary artery disease in patients with chronic kidney disease: a clinical update. Curr Cardiol Rev. 2013;9(4):331–339. PMID: 24527682. PMCID: PMC3941098. https://doi.org/10.2174/1573403x10666140214122234

5. Charytan DM, Shelbert HR, Di Carli MF. Coronary micro‑vascular function in early chronic kidney disease. Circ Cardiovasc Imaging. 2010;3(6):663–671. PMID: 20851872. https://doi.org/10.1161/circimaging.110.957761

6. Mohandas R, Segal MS, Huo T, et al. Renal function and coronary microvascular dysfunction in women with symptoms/ signs of ischemia. PLoS One. 2015;10(5):e0125374. PMID: 25951606. PMCID: PMC4423851. https://doi.org/10.1371/jour‑nal.pone.0125374

7. Hayano S, Ichimiya S, Ishii H, et al. Relation Between Estimated Glomerular Filtration Rate and Composition of Coronary Arterial Atherosclerotic Plaques. The American Journal of Cardiology. 2012;109(8):1131–1136. PMID: 22245411. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2011.11.052

8. Charytan DM, Stern NM, Mauri L. CKD and Coronary Collateral Supply in Individuals Undergoing Coronary Angiography after Myocardial Infarction. Clin J Am Soc Nephrol.21 Оригинальные статьи / Original articles 2012;7(7):1079–1086. PMID: 22516292. PMCID: PMC3386673. https://doi.org/10.2215/cjn.11171111

9. Liu H, Yan L, Ma GS. Association of chronic kidney disease and coronary artery disease in 1,010 consecutive patients undergoing coronary angiography. J Nephrol. 2012;25(2):219–224. PMID: 21748719. https://doi.org/10.5301/jn.2011.8478

10. Brugts JJ, Boersma E, Chonchol M, et al. The Cardioprotective Effects of the Angiotensin‑Converting Enzyme Inhibitor Perindopril in Patients With Stable Coronary Artery Disease Are Not Modified by Mild to Moderate Renal Insufficiency. J Am Coll Cardiol. 2007;50:2148–2155. PMID: 18036453. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2007.08.029

11. United States Renal Data System. Chapter 4: Cardiovascular Disease in Patients With CKD. Am J Kidn Dis. 2016;67(3):S49–S56.

12. Sedlis SP, Jurkovitz CT, Hartigan PM, et al. Optimal medical therapy with or without percutaneous coronary intervention for patients with stable coronary artery disease and chronic kidney disease. Am J Cardiol. 2009;104:1647–1653. PMID: 19962469. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2009.07.043

13. Pinho‑Gomes AC, Azevedo L, Ahn JM, et al. Compliance With Guideline‑Directed Medical Therapy in Contemporary Coronary Revascularization Trials. J Am Coll Cardiol. 2018;71:591–602. PMID: 29420954. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.11.068

14. Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2020;1(38):7–42. http://doi.org/10.34687/2219‑8202.JAD.2020.01.0002

15. Кузнецов А.А., Маль Г.С. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца и ингибиторы PCSK9. Терапия. 2021;2:105–111. https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.2.105‑111

16. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/ EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2020;41(1):111–188. http://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455

17. Koren MJ, Davidson MH, Wilson DJ, et al. Focused Atorvastatin Therapy in Managed‑Care Patients With Coronary Heart Disease and CKD. Am J Kidney Dis. 2009;53:741–750. PMID: 19216014. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2008.11.025

18. Dasari TW, Cohen DJ, Kleiman NS, et al. Statin Therapy in Patients With Chronic Kidney Disease Undergoing Percutaneous Coronary Intervention (from the Evaluation of Drug Eluting Stents and Ischemic Events Registry). The American Journal of Cardiology. 2014;113(4):621–625. PMID: 24342762. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2013.11.006

19. Natsuaki M, Furukawa Y, Morimoto T, et al. Renal Function and Effect of Statin Therapy on Cardiovascular Outcomes in Patients Undergoing Coronary Revascularization (from the CREDO–Kyoto PCI/CABG Registry Cohort‑2). Am J Cardiol. 2012;110(11):1568–1577. PMID: 22935527. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2012.07.021

20. Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018;379:2097–2107. PMID: 30403574. https://doi.org/10.1056/nejmoa1801174

21. Norata GD, Tibolla G, Catapano AL. Targeting PCSK9 for hypercholesterolemia. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2014;54:273–293. PMID: 24160703. https://doi.org/10.1146/annurev‑pharm‑tox‑011613‑140025

22. Никитин А.Э., Аверин Е.Е., Рожков Д.Е. и др. Опыт применения алирокумаба для достижения целевых уровней холестерина липопротеинов низкой плотности у пациентов, нуждающихся во вторичной профилактике сердечно‑сосудистых заболеваний. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2020;16(1):33–39. http://doi.org/10.20996/1819‑6446‑2020‑02‑06