Выживаемость пациентов с первичной меланомой кожи, в зависимости от уровня поверхностного белка PD-L1 в ткани опухоли и способа хирургического лечения

Актуальность: Уровень PD-­L1 в основном используется для прогнозирования эффекта лекарственного лечения пациентов с меланомой. Несмотря на радикальный характер операций у этих больных, частота прогрессирования болезни остается высокой. Представляется интересным изучение взаимосвязи уровня PD­-L1 в опухоли и вариантов хирургического лечения меланомы кожи (МК) с выживаемостью пациентов.

Цель исследования: Анализ влияния уровня PD-­L1 первичной МК у пациентов от разных объемов иссечения опухоли и вариантов закрытия операционного дефекта.

Материалы и методы: Использованы данные 143 пациентов с первичной МК 0–IIIc st., рандомизированные на 2 группы: основную (с широким иссечением опухоли и пластическим замещением дефекта тканей) и группу сравнения (стандартное удаление опухоли) с разным уровнем PD-­L1 (IC%). Оценивалась 5­летняя выживаемость больных.

Результаты: Выявлена взаимная зависимость уровня PD­L1 на выживаемость пациентов 0–IIс st. от объема удаляемых тканей и способа закрытия дефекта.

Выводы: Выживаемость без прогрессирования (ВБП) за 5 лет пациентов с первичной МК 0–IIa st. была выше, чем с IIb–IIc st., независимо от уровня PD-­L1. У пациентов с первичной МК 0–IIa st. и низким уровнем PD-­L1 ˂ 5 ВБП была выше на 26,3% (р = 0,013), чем у пациентов с высоким уровнем PD-­L1 ≥ 5. У пациентов основной группы 0–IIa st. и низким уровнем PD-­L1 ˂ 5 выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость были выше на 25,0% (р = 0,017) и 16,7% (р = 0,045), чем у пациентов с тем же уровнем PD­-L1 группы сравнения. У пациентов основной группы с 0–IIс st. и высоким уровнем PD-­L1 ≥ 5 ВБП за 5 лет была выше, чем у пациентов из группы сравнения на 21,2% (р = 0,033).

1. Pieniazek M, Matkowski R, Donizy P. Macrophages in skin melanoma-the key element in melanomagenesis. Oncol Lett. 2018;15(4):5399–5404. PMID: 29552183. PMCID: PMC5840697. https://doi.org/10.3892/ol.2018.8021

2. Bakker A, Maertens KJ, Van Son MJ, Van Loey NE. Psychological consequences of pediatric burns from a child and family perspective: a review of the empirical literature. Clin Psychol Rev. 2013;33(3):361–371. PMID: 23410718. https://doi.org/10.1016/j.cpr.2012.12.006

3. RutkowskiJM, Moya M, JohannesJ, Goldman J, Swartz MA. Secondary lymphedema in the mouse tail: lymphatic hyperplasia, VEGF-C upregulation, and the protective role of MMP-9. Microvasc Res. 2006;72(3):161–171. PMID: 16876204. PMCID: PMC2676671. https://doi.org/10.1016/j.mvr.2006.05.009

4. Zampell JC, Yan A, Elhadad S, Avraham T, Weitman E, Mehrara BJ. CD4(+) cells regulate fibrosis and lymphangiogenesis in response to lymphatic fluid stasis. PLoS One. 2012;7(11):e49940. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049940. Published correction appears in PLoS One. 2013;8(5). PMID: 23185491. PMCID: PMC3502174. https://doi.org/10.1371/annotation/158f757f-7d5140b8-a3a4-550811bf0267

5. Backs J, Song K, Bezprozvannaya S, Chang S, Olson EN. CaM kinase II selectively signals to histone deacetylase 4 during cardiomyocyte hypertrophy. J Clin Invest. 2006;116(7):1853–1864. PMID: 16767219. PMCID: PMC1474817. https://doi.org/10.1172/JCI27438

6. Harrell MI, Iritani BM, Ruddell A. Tumor-induced sentinel lymph node lymphangiogenesis and increased lymph flow precede melanoma metastasis. Am J Pathol. 2007;170(2):774–786. PMID: 17255343. PMCID: PMC1851877. https://doi.org/10.2353/ajpath.2007.060761

7. Sund B. New Developments in Wound Care. PJB Publications CBS; 2000.

8. Van der Auwera I, Cao Y, Tille JC, et al. First international consensus on the methodology of lymphangiogenesis quantification in solid human tumours. Br J Cancer. 2006;95(12):1611–1625. PMID: 17117184. PMCID: PMC2360768. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6603445

9. Abbas O, Miller DD, Bhawan J. Cutaneous malignant: update on diagnostic and prognostic biomarkers. Am J Dermatopathol. 2014;36(5):363–379. PMID: 24803061. https://doi.org/10.1097/DAD.0b013e31828a2ec5

10. Balch CM, Murad TM, Soong SJ, Ingalls AL, Richards PC, Maddox WA. Tumor thickness as a guide to surgical management of clinical stage I melanoma patients. Cancer. 1979;43(3):883–888. PMID: 427730. https://doi.org/10.1002/10970142(197903)43:3<883::aid-cncr2820430316>3.0.co;2-v

11. Bonachela NL, Kowalski LP, Santos ABO. Risk factors for positive sentinel lymph nodes in head and neck melanoma – a survival analysis. Braz J Otorhinolaryngol. 2021;87(1):103–109. PMID: 33272834. PMCID: PMC9422560. https://doi.org/10.1016/j.bjorl.2020.09.014

12. Han D, Han G, Morrison S, et al. Factors predicting survival in thick melanoma: do all thick melanomas have the same prognosis?. Surgery. 2020;168(3):518–526. PMID: 32669204. https://doi.org/10.1016/j.surg.2020.04.048

13. Weiss SA, Hanniford D, Hernando E, Osman I. Revisiting determinants of prognosis in cutaneous melanoma. Cancer. 2015;121(23):4108–4123. PMID: 26308244. PMCID: PMC4666819. https://doi.org/10.1002/cncr.29634

14. Tian J, Yang Y, Li MY, Zhang Y. A novel RNA sequencing-based prognostic nomogram to predict survival for patients with cutaneous melanoma: clinical trial/experimental study. Medicine (Baltimore). 2020;99(3):e18868. PMID: 32011509. PMCID: PMC7220347. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000018868

15. Зарецкий А.Р., Демидов Л.В., Самойленко И.В. Биомаркеры при метастатической меланоме кожи: можем ли мы точнее выбирать тактику лечения пациентов?. Медицинский совет. 2021;(9):48–63. https://doi.org/10.21518/2079701x-2021-9-48-63

16. Danaher P, Warren S, Lu R, et al. Pan-cancer adaptive immune resistance as defined by the Tumor Inflammation Signature (TIS): results from The Cancer Genome Atlas (TCGA). J Immunother Cancer. 2018;6(1):63. PMID: 29929551. PMCID: PMC6013904. https://doi.org/10.1186/s40425-018-0367-1

17. Ascierto PA, Dummer R. Immunological effects of BRAF+MEK inhibition. Oncoimmunology. 2018;7(9):e1468955. PMID: 30228935. PMCID: PMC6140547. https://doi.org/10.1080/2162402X.2018.1468955

18. Mohammadpour A, Derakhshan M, Darabi H, Hedayat P, Momeni M. Melanoma: where we are and where we go. J Cell Physiol. 2019;234(4):3307–3320. PMID: 30362507. https://doi.org/10.1002/jcp.27286

19. Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ, et al. Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification. J Clin Oncol. 2009;27(36):6199–6206. PMID: 19917835. PMCID: PMC2793035. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.23.4799

20. PD-L1 IHC 22C3 pharmDx Interpretation Manual – NSCLC: For in vitro diagnostic use. Agilent Technologies, Inc.; 2021. Accessed June 20, 2023. https://www.agilent.com/cs/library/usermanuals/public/29158_pd-l1-ihc-22C3-pharmdx-nsclc-interpretation-manual.pdf