Пороки развития сердца плода: факторы риска и возможности ультразвукового метода при первом скрининге

Введение: Высокая распространенность врожденных пороков сердца (ВПС) побуждает к изучению факторов риска, способствующих нарушению органогенеза. Понимание механизмов формирования сердечно­сосудистой системы плода, вероятных предикторов развития аномалий, является актуальной задачей для медицинского сообщества.

Цель исследования: Определить факторы риска, имеющиеся у беременной и ее партнера, которые могут влиять на развитие врожденных пороков сердца с учетом оценки ультразвуковых маркеров врожденных пороков развития во время первого скрининга.

Материалы и методы: Нами проанализирована 221 история беременных с диагностированным внутриутробно ВПС у плода, которые были разделены на две группы. Группа I (n = 177) – ВПС, совместимые с постнатальным развитием, и группа II (n = 44) – ВПС, несовместимые с постнатальным развитием. В обеих группах проведена оценка физикальных данных, соматического и репродуктивного анамнеза. Проведена ретроспективная оценка 2272 протоколов ультразвуковых показателей первого скрининга и анализ толщины воротникового пространства (ТВП) и пульсационного индекса венозного протока (ПИВП).

Результаты: Проведенный анализ позволил установить вероятные факторы риска развития ВПС у плода, включающие индекс массы тела матери (р = 0,000), возраст менархе (р = 0,037), хронический тонзиллит (р = 0,046), эрозия шейки матки (р = 0,045), вульво­-вагинальный кандидоз (р = 0,005), вагинит (р = 0,027), цервицит (р = 0,027), хронический вирусный гепатит В и С (р = 0,005), а также ОРВИ с температурой во время настоящей беременности (р = 0,012). Для прогностической модели построено 500 сетей наиболее высокой производительности. Определено, что предикторы модели недостаточно полно представляют факторы риска ВПС. ВПС в сочетании с увеличением ТВП от 2,5 мм и больше выявлен у 2,24%. ТВП = 3,37 ± 0,92 мм; ПИВП = 1,098 ± 0,158. Проведенный корреляционный анализ позволил установить, что повышенный ПИВП и увеличение ТВП сопряжено с наличием ВПС у плода (R = 0,510).

Заключение: Выделить факторы риска развития ВПС у плодов путем сбора анамнеза и оценки соматического и репродуктивного статуса беременных, с учетом вредных привычек у половых партнеров, не представляется возможным. Увеличение ТВП и ПИВП умеренно коррелируют с частотой развития ВПС.

1. Soares AM. Mortality for critical congenital heart diseases and associated risk factors in newborns. A cohort study. Arg Bras Cardiol. 2018;111(5):674–675. (In Portuguese). PMID: 30484507. PMCID: PMC6248244. https://doi.org/10.5935/abc.20180203

2. Morris JK, Springett AL, Greenlees R, et al. Trends in congenital anomalies in Europe from 1980 to 2012. PLoS One. 2018;13(4):e0194986. PMID: 29621304. PMCID: PMC5886482. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0194986

3. Здравоохранение в России. 2021: статистический сборник. Федеральная служба государственной статистики; 2021.

4. Bulatovic I, Månsson-Broberg A, Sylvén C, Grinnemo KH. Human fetal cardiac progenitors: the role of stem cells and progenitors in the fetal and adult heart. Best Pract Clin Obstet Gynaecol. 2016;31:58–68. PMID: 26421632. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2015.08.008

5. Miyamoto M, Gangrade H, Tampakakis E. Understanding heart field progenitor cells for modeling congenital heart diseases. Curr Cardiol Rep. 2021;23(5):38. PMID: 33694131. https://doi.org/10.1007/s11886-021-01468-5

6. Sehgal A, Allison BJ, Miller SL, Polglase GR, McNamara PJ, Hooper SB. Impact of acute and chronic hypoxia-ischemia on the transitional circulation. Pediatrics. 2021;147(3):e2020016972. PMID: 33622795. https://doi.org/10.1542/peds.2020-016972

7. Morton SU, Brodsky D. Fetal physiology and the transition to extrauterine life. Clin Perinatol. 2016;43(3):395–407. PMID: 27524443. PMCID: PMC4987541. https://doi.org/10.1016/j.clp.2016.04.001

8. Doherty TM, Hu A, Salik I. Physiology, Neonatal. In: StatPearls. StatPearls Publishing; 2022. PMID: 30969662.

9. Singh Y, Tissot C. Echocardiographic evaluation of transitional circulation for the neonatologists. Front Pediatr. 2018;6:140. PMID: 29868528. PMCID: PMC5962801. https://doi.org/10.3389/fped.2018.00140

10. Cohen E, Wong FY, Horne RS, Yiallourou SR. Intrauterine growth restriction: impact on cardiovascular development and function throughout infancy. Pediatr Res. 2016;79(6):821–830. PMID: 26866903. https://doi.org/10.1038/pr.2016.24

11. Martini S, Frabboni G, Rucci P, et al. Cardiovascular and cerebrovascular responses to cardio-respiratory events in preterm infants during the transitional period. J Physiol. 2020;598(18):4107–4119. PMID: 32592405. https://doi.org/10.1113/JP279730

12. Phipps EA, Thadhani R, Benzing T, Karumanchi SA. Pre-eclampsia: pathogenesis, novel diagnostics and therapies. Nat Rev Nephrol. 2019;15(5):275–289. PMID: 30792480. PMCID: PMC6472952. https://doi.org/10.1038/s41581-019-0119-6

13. Aye CYL, Lewandowski AJ, Lamata P, et al. Disproportionate cardiac hypertrophy during early postnatal development in infants born preterm. Pediatr Res. 2017;82(1):36–46. PMID: 28399117. PMCID: PMC5511508. https://doi.org/10.1038/pr.2017.96

14. Tan CMJ, Lewandowski AJ. The transitional heart: from early embryonic and fetal development to neonatal life. Fetal Diagn Ther. 2020;47(5):373–386. PMID: 31533099. PMCID: PMC7265763. https://doi.org/10.1159/000501906

15. Souka AP, Pilalis A, Kavalakis Y, Kosmas Y, Antsaklis P, Antsaklis A. Assessment of fetal anatomy at the 11-14-week ultrasound examination. Ultrasound Obstet Gynecol. 2002;24(7):730–734. PMID: 15586371. https://doi.org/10.1002/uog.1775

16. Timmerman E, Clur SA, Pajkrt E, Bilardo CM. First-trimester measurement of the ductus venosus pulsatility index and the prediction of congenital heart defects. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010;36(6):668–675. PMID: 20617506. https://doi.org/10.1002/uog.7742

17. Borrell A, Grande M, Bennasar M, et al. First-trimester detection of major cardiac defects with the use of ductus venosus blood flow. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013;42(1):51–57. PMID: 23152003. https://doi.org/10.1002/uog.12349

18. Pereira S, Ganapathy R, Syngelaki A, Maiz N, Nicolaides KH. Contribution of fetal tricuspid regurgitation in first-trimester screening for major cardiac defects. Obstet Gynecol. 2011;117(6):1384–1391. PMID: 21606749. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e31821aa720

19. Chelemen T, SyngelakiA, Maiz N, Allan L, Nicolaides KH. Contribution of ductus venosus Doppler in first-trimester screening for major cardiac defects. Fetal Diagn Ther. 2011;29(2):127–134. PMID: 21160164. https://doi.org/10.1159/000322138

20. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20.10.2020 № 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю “акушерство и гинекология”» (Зарегистрирован 12.11.2020 № 60869). Официальный интернет-портал правовой информации. Дата обращения: 20.10.22. http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202011130037

21. Халафян А.А. STATISTICA 6. Математическая статистика с элементами теории вероятностей. БИНОМ; 2010.