Спекл-трекинг эхокардиография в оценке субклинической сердечной дисфункции, связанной с терапией рака молочной железы

Актуальность: Сердечная дисфункция, связанная с терапией рака, – новый термин, который охватывает большой диапазон возможных проявлений и этиологическую связь с широким спектром различных методов лечения рака. Выявление ранней субклинической сердечной дисфункции имеет большое клиническое значение.

Цель: Оценить субклиническую сердечно-сосудистую токсичность, связанную с терапией рака, у женщин с HER2-позитивным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, находящихся на курсовой терапии антрациклинами (доксорубицин), доцетакселом и трастузумабом. Для выполнения этой цели в трех центрах мы проспективно включили женщин в возрасте от 18 до 75 лет с установленным диагнозом HER2-позитивного местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.

Материалы и методы: 122 женщины с HER2-позитивным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, находящихся на курсовой терапии антрациклинами (доксорубицин), доцетакселом и трастузумабом наблюдались с применением спекл-трекинг эхокардиографии (СТЭ). Соответственно протоколу терапии были сформированы 3 блока сравнения: (1-й – химиотерапия (ХТ): доксорубицин + циклофосфамид, 2-й – химиотаргетная терапия (ХТТ): доцетаксел + трастузумаб и 3-й – таргетная терапия (ТТ): трастузумаб).

Результаты: Частота выявления субклинической сердечной дисфункции оказалась высока и превысила 20–30% во всех блоках сравнения уже после 3-го курса ХТ, ХТТ, ТТ. Частота субклинической сердечной дисфункции, связанной с терапией рака, значимо нарастала от 1-го ко 2-му, от 2-го к 3-му, от 3-го к 4-му курсу в каждом блоке. Межблоковые сравнения оказались значимы только после 4-го курса ХТ и 4-го курса ТТ (хи-квадрат с поправкой Йейтса p = 0,0394), все остальные сравнения между блоками терапии по частотам СК СДСТР не были значимы.

Обсуждение: Учитывая рост количества больных с раком молочной железы, такой частый контроль сердечной функции, вероятно, позволит улучшить качество лечения, проводимого онкологами и, хочется предположить, повлияет в положительном плане на общую выживаемость при данном заболевании. Вывод: Вероятно, требуется пересмотр критериев частоты выполнения эхокардиографического контроля сердечной дисфункции у больных со злокачественными новообразованиями, в частности, с HER2-позитивным раком молочной железы.

1. Nonaka M, Hosoda H, Uezono Y. Cancer treatment-related cardiovascular disease: current status and future research priorities. Biochem Pharmacol. 2021;190:114599. PMID: 33989656. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2021.114599

2. Herrmann J, Lerman A, Sandhu NP, Villarraga HR, Mulvagh SL, Kohli M. Evaluation and management of patients with heart disease and cancer: cardio-oncology. Mayo Clin Proc. 2014;89(9):1287–1306. PMID: 25192616. PMCID: PMC4258909. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2014.05.013

3. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209– 249. PMID: 33538338. https://doi.org/10.3322/caac.21660

4. Виценя М.В., Агеев Ф.Т., Гиляров М.Ю., Овчинников А.Г., Орлова Р.В., Полтавская М.Г. Практические рекомендации по коррекции кардиоваскулярной токсичности противоопухолевой лекарственной терапии. Злокачественные опухоли. 2021;11(3S2–2):78–98. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-41

5. Armenian SH, Lacchetti C, Barac A, et al. Prevention and monitoring of cardiac dysfunction in survivors of adult cancers: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2016;35(8):893–911. PMID: 27918725. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.70.5400

6. Zamorano JL, Lancellotti P, Muñoz DR, et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines. Kardiol Pol. 2016;74(11):1193–1233. (In Polish). PMID: 27910076. https://doi.org/10.5603/KP.2016.0156

7. Lancellotti P, Suter TM, López-Fernández T, et al. Cardio-oncology services: rationale, organization, and implementation. Eur Heart J. 2019;40(22):1756–1763. PMID: 30085070. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy453

8. Herrmann J, Lenihan D, Armenian S, et al. Defining cardiovascular toxicities of cancer therapies: an International Cardio-Oncology Society (IC-OS) consensus statement. Eur Heart J. 2022;43(4):280–299. PMID: 34904661. PMCID: PMC8803367. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab674

9. Беленков Ю.Н., Ильгисонис И.С., Кириченко Ю.Ю., Муртузалиев Ш.М. Кардиоонкология сегодня: анализ первых европейских клинических рекомендаций 2022 года. Кардиология. 2023;63(7):3–15. https://doi.org/10.18087/cardio.2023.7.n2445

10. Arciniegas Calle MC, Sandhu NP, Xia H, et al. Twodimensional speckle tracking echocardiography predicts early subclinical cardiotoxicity associated with anthracycline-trastuzumab chemotherapy in patients with breast cancer. BMC cancer. 2018;18(1):1037. PMID: 30359235. PMCID: PMC6203211. https://doi.org/10.1186/s12885-018-4935-z

11. Chen J, Wang L, Wu FF, Sun G. Early detection of cardiotoxicity by 3D speckle tracking imaging of area strain in breast cancer patients receiving chemotherapy. Echocardiography. 2019;36(9):1682– 1688. PMID: 31503352. https://doi.org/10.1111/echo.14467

12. Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, et al; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022;43(41):4229–4361. Published correction appears in Eur Heart J. 2023;44(18):1621. PMID: 36017568. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac244

13. Plana JC, Galderisi M, Barac A, et al. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2014;27(9):911–939. PMID: 25172399. https://doi.org/10.1016/j.echo.2014.07.012

14. Yuda S, Sato Y, Abe K, et al. Inter-vendor variability of left ventricular volumes and strains determined by three-dimensional speckle tracking echocardiography. Echocardiography. 2014;31(5): 597–604. PMID: 25070187. https://doi.org/10.1111/echo.12432

15. NagataY, Takeuchi M, Mizukoshi K, et al. Intervendor variability of two-dimensional strain using vendor-specific and vendorindependent software. J Am Soc Echocardiogr. 2015;28(6):630– 641. PMID: 25747915. https://doi.org/10.1016/j.echo.2015.01.021

16. Mor-Avi V, Lang RM, Badano LP, et al. Current and evolving echocardiographic techniques for the quantitative evaluation of cardiac mechanics: ASE/EAE consensus statement on methodology and indications endorsed by the Japanese Society of Echocar-diography. J Am Soc Echocardiogr. 2011;24(3):277–313. PMID: 21338865. https://doi.org/10.1016/j.echo.2011.01.015

17. Sławiński G, Hawryszko M, Liżewska-Springer A, Nabiałek-Trojanowska I, Lewicka E. Global longitudinal strain in cardio-oncology: a review. Cancers (Basel). 2023;15(3):986. PMID: 36765941. PMCID: PMC9913863. https://doi.org/10.3390/cancers15030986

18. Marwick TH. Global longitudinal strain monitoring to guide cardioprotective medications during anthracycline treatment. Curr Oncol Rep. 2022;24(6):687–694. PMID: 35239105. PMCID: PMC9054886. https://doi.org/10.1007/s11912-022-01242-y

19. Gripp EA, Oliveira GE, Feijó LA, Garcia MI, Xavier SS, Sousa AS. Global longitudinal strain accuracy for cardiotoxicity prediction in a cohort of breast cancer patients during anthracycline and/or trastuzumab treatment. Arq Bras Cardiol. 2018;110(2):140– 150. PMID: 29561992. PMCID: PMC5855907. https://doi.org/10.5935/abc.20180021

20. Díaz-Antón B, Madurga R, Zorita B, et al. Early detection of anthracycline- and trastuzumab induced cardiotoxicity: value and optimal timing of serum biomarkers and echocardiographic parameters. ESC Heart Fail. 2022;9(2):1127–1137. PMID: 35106939. PMCID: PMC8934964. https://doi.org/10.1002/ehf2.13782

21. Charbonnel C, Convers-Domart R, Rigaudeau S, et al. Assessment of global longitudinal strain at low-dose anthracyclinebased chemotherapy, for the prediction of subsequent cardiotoxicity. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2017;18(4):392–401. PMID: 28064155. https://doi.org/10.1093/ehjci/jew223