Содержание белковых маркеров и гормонов в сыворотке крови и ротовой жидкости у больных с синдромом алкогольной зависимости

Актуальность: Развитие синдрома зависимости сопровождается нарушениями нейропластичности в нейронных цепях, дисбалансом нейромедиаторного обмена, иммунного и гормонального статусов в центральной нервной системе, которые отражаются в изменении периферических маркеров. В связи с этим определение нейропептидов в биологических жидкостях – потенциально перспективная стратегия лабораторного мониторинга наркопатологии.

Цель: Определение характерных особенностей изменений белковых маркеров и гормонов в ротовой жидкости и сыворотке крови больных с синдромом алкогольной зависимости на этапе реабилитации.

Материалы и методы: Были сформированы 2 группы испытуемых лиц мужского пола: контрольная группа – практически здоровые добровольцы (n=30) – и аналогичная по размеру и половозрастным (20–40 лет) характеристикам вторая группа больных с синдромом зависимости от алкоголя. На этапе поступления на реабилитацию, а также спустя 3 мес. осуществляли взятие сыворотки крови и ротовой жидкости. В биожидкостях методом ИФА определяли содержание мозгового (BDNF) и глиального (GDNF) нейротрофинов, нейропептида Y, орексина, пептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза (PACAP), АКТГ и кортизола.

Результаты: Анализ результатов лабораторных исследований показал принципиальную возможность определения в ротовой жидкости нейропептидов и гормонов. Особенностью большинства вышеперечисленных белковых маркеров была широкая вариабельность результатов в ротовой жидкости и отсутствие статистически значимой корреляции с сывороточным содержанием соответствующих белков. Только концентрация BDNF была статистически значимо снижена в 3,2 раза и в сыворотке крови, и в смешанной слюне. При этом анализ сывороточного и саливарного содержания BDNF, также, как и кортизола, показал наличие корреляции средней силы (r=0,51, p=0,0189).

Заключение: Для лабораторного мониторинга синдрома алкогольной зависимости возможно определение в ротовой жидкости BDNF, который, как и кортизол, показал наличие статистически значимой корреляции средней силы между сывороточным и саливарным содержанием.

1. Sharma V, Singh TG, Kaur A, Mannan A, Dhiman S. Brain-derived neurotrophic factor: a novel dynamically regulated therapeutic modulator in neurological disorders. Neurochem Res. 2023;48(2):317–339. PMID: 36308619. https://doi.org/10.1007/s11064-022-03755-1

2. Редько А.Н., Губарев С.В. Особенности динамики зарегистрированной смертности населения Краснодарского края от причин, связанных с употреблением алкоголя. Кубанский научный медицинский вестник. 2020;27(4):93–104. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2020-27-4-93-104

3. Российское общество психиатров (РОП). Клинические рекомендации по диагностике и лечению алкогольной зависимости. Российское общество психиатров (РОП); 2019.

4. Попов К.А., Ермакова Г.А., Быков И.М., Цымбалюк И.Ю., Устинова Е.С. Влияние раствора этилового спирта со сниженным содержанием дейтерия на развитие хронической алкогольной интоксикации в эксперименте. Казанский медицинский журнал. 2023;104(1):81–88. https://doi.org/10.17816/kmj109230

5. Gueye AB, Allain F, Samaha AN. Intermittent intake of rapid cocaine injections promotes the risk of relapse and increases mesocorticolimbic BDNF levels during abstinence. Neuropsychopharmacology. 2019;44(6):1027–1035. PMID: 30405186. PMCID: PMC6461788. https://doi.org/10.1038/s41386-018-0249-8

6. Ornell F, Scherer JN, Schuch JB, et al. Serum BDNF levels increase during early drug withdrawal in alcohol and crack cocaine addiction. Alcohol. 2023;111:1–7. PMID: 37037287. https://doi.org/10.1016/j.alcohol.2023.04.001

7. Shafiee A, Jafarabady K, Rafiei MA, et al. Effect of alcohol on Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) blood levels: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2023;13(1):17554. PMID: 37845289. PMCID: PMC10579393. https://doi.org/10.1038/s41598-023-44798-w

8. Bosch JA. The use of saliva markers in psychobiology: mechanisms and methods. Monogr Oral Sci. 2014;24:99–108. PMID: 24862598. https://doi.org/10.1159/000358864

9. Bauduin SEEC, Giltay EJ, van Noorden MS, et al. Salivary markers of stress system activation and social withdrawal in humans. J Psychiatr Res. 2021;136:435–443. PMID: 33160608. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2020.10.017

10. Быков И.М., Попов К.А., Любченко Д.А. и др. Изменение содержания белковых маркеров поражения нервной ткани у больных с синдромом зависимости от психоактивных веществ. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2021;16(3):277–280. https://doi.org/10.14300/mnnc.2021.16065

11. Козлов А.И., Козлова М.А. Кортизол как маркер стресса. Физиология человека. 2014;40(2):123–136. https://doi.org/10.7868/s013116461402009x

12. Лапшина А.М., Марова Е.И., Гончаров Н.П., Арапова С.Д., Рожинская Л.Я. Исследование свободного кортизола в слюне для оценки функции коры надпочечников. Проблемы Эндокринологии. 2008;54(2):22-27. https://doi.org/10.14341/probl200854222-27

13. Ballestar-Tarín ML, Ibáñez-Del Valle V, Mafla-España MA, Navarro-Martínez R, Cauli O. Salivary brain-derived neurotrophic factor and cortisol associated with psychological alterations in university students. Diagnostics (Basel). 2024;14(4):447. PMID: 38396487. PMCID: PMC10887844. https://doi.org/10.3390/diagnostics14040447

14. Castillo-Navarrete JL, Guzmán-Castillo A, Bustos C, Rojas R. Peripheral brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and salivary cortisol levels in college students with different levels of academic stress. Study protocol. PLoS One. 2023;18(2):e0282007. PMID: 36812175. PMCID: PMC9946253. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282007

15. Saruta J, Fujino K, To M, Tsukinoki K. Expression and localization of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mRNA and protein in human submandibular gland. Acta Histochem Cytochem. 2012;45(4):211–218. PMID: 23012486. PMCID: PMC3445760. https://doi.org/10.1267/ahc.12005

16. Takeyama M, Mori K, Takayama F, Kondo K, Kitagawa K, Fujii N. Enzyme immunoassay of a substance P-like immunoreactive substance in human plasma and saliva. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1990;38(12):3494–3496. PMID: 1709394. https://doi.org/10.1248/cpb.38.3494

17. Sato Y, Itoh H, Suzuki Y, Tatsuta R, Takeyama M. Effect of pilocarpine on substance P and calcitonin gene-related peptide releases correlate with salivary secretion in human saliva and plasma. J Clin Pharm Ther. 2013;38(1):19–23. PMID: 23030252. https://doi.org/10.1111/jcpt.12011

18. Misiak B, Pruessner M, Samochowiec J, Wiśniewski M, Reginia A, Stańczykiewicz B. A meta-analysis of blood and salivary cortisol levels in first-episode psychosis and high-risk individuals. Front Neuroendocrinol. 2021;62:100930. PMID: 34171354. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2021.100930