Регистр молекулярно-генетических исследований как инструмент персонификации лечения немелкоклеточного рака лёгкого

Актуальность: В связи с ростом заболеваемости онкологическими заболеваниями, в том числе раком легкого, и достижениями в области молекулярно-генетических исследований, возрастает потребность в современных методах диагностики, основанных на оценке молекулярных нарушений. Исследование молекулярно-генетических альтераций при раке легкого играет важную роль в своевременном назначении таргетной терапии и прогнозировании течения заболевания. Создание регистра молекулярно-генетических исследований позволит систематизировать информацию о геномике немелкоклеточного рака легкого, гистологической структуре опухолей, стадиях заболевания и методах лечения. Это также будет способствовать проведению более точного эпидемиологического анализа, выявлению закономерностей распространения онкологических заболеваний и мониторингу результатов терапии.
Цель: Разработка регистра молекулярно-генетических данных для персонализированного лечения рака лёгкого. Материалы и методы: Был проведен анализ 128 клинических случаев с диагнозом немелкоклеточного рака легкого с использованием секвенирования нового поколения (Next-Generation Sequencing, NGS) на платформе MiSeqDX (Illumina, США) согласно инструкциям фирм-производителей.
Результаты: В ходе исследования полученные результаты, в том числе генетических исследований, систематизированы с помощью регистра, на основании чего сформированы как популяционные характеристики, так и данные конкретного пациента. Наиболее часто были выявлены мутации в генах KRAS и EGFR: 28 и 19% соответственно. У некоторых пациентов обнаружены редкие мутации: ALK (2%), BRAF (1%), RET (2%), в связи с чем не исключается применение специфических таргетных препаратов. Из 128 пациентов было выявлено 49 ко-мутаций различного типа, часто влияющие на резистентность к лечению и течение заболевания.
Заключение: Внедрение регистра молекулярно-генетических исследований обеспечило комплексный анализ популяционных характеристик и позволило определить персонифицированный подход к лечению заболевания конкретного пациента.

1. Мурашко Р.А, Шматкова А.М. Динамика онкологической заболеваемости населения Краснодарского края. Вопросы онкологии. 2021;67(5):630–634. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-5-630-634

2. Thai AA, Solomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS. Lung cancer. Lancet. 2021;398(10299):535-554. PMID: 34273294 https:// doi.org/10.1016/s0140-6736(21)00312-3

3. Каприн А.Д., Чиссов В.И., Старинский В.В., и др. Информационно-аналитическая система учета онкологических больных РФ. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2015;4(5):40‑43. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/onkolog20154540-43

4. Gebremariam TH, Haisch DA, Fernandes H, et al. Clinical Characteristics and Molecular Profiles of Lung Cancer in Ethiopia. JTO Clin Res Rep. 2021;2(7):100196. PMID: 34590041. PMCID: PMC8474241. https://doi.org/10.1016/j.jtocrr.2021.100196

5. Mausey N, Halford Z. Targeted Therapies for Previously “Undruggable” KRAS-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Sotorasib and Adagrasib. Ann Pharmacother. 2024;58(6):622-635. PMID: 37700573. https://doi.org/10.1177/10600280231197459

6. Wu SG, Shih JY. Management of acquired resistance to EGFR TKI-targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer. Mol Cancer. 2018;17(1):38. PMID: 29455650. PMCID: PMC5817870. https://doi.org/10.1186/s12943-018-0777-1

7. Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113-125. PMID: 29151359. https://doi.org/10.1056/nejmoa1713137

8. Yasuda H, Kobayashi S, Costa DB. EGFR exon 20 insertion mutations in non-small-cell lung cancer: preclinical data and clinical implications. Lancet Oncol. 2012;13(1):e23-e31. PMID: 21764376. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(11)70129-2

9. Liu S, Lowder KE. Mobocertinib in non-small cell lung cancer. Drugs Today (Barc). 2022;58(11):523-530. PMID: 36422513. https://doi.org/10.1358/dot.2022.58.11.3408816

10. Brazel D, Nagasaka M. The development of amivantamab for the treatment of non-small cell lung cancer. Respir Res. 2023;24(1):256. PMID: 37880647. PMCID: PMC10601226. https://doi.org/10.1186/s12931-023-02558-4

11. Wang R, Pan S, Song X. Research Advances of EGFR-TP53 Co-mutation in Advanced Non-small Cell Lung Cancer. ZhongguoFei Ai Za Zhi. 2022;25(3):174-182. PMID: 35340160. PMCID: PMC8976205. https://doi.org/10.3779/j.issn.1009-3419.2022.101.06

12. Canale M, Petracci E, Delmonte A, et al. Concomitant TP53 Mutation Confers Worse Prognosis in EGFR-Mutated Non- Small Cell Lung Cancer Patients Treated with TKIs. J Clin Med. 2020;9(4):1047. PMID: 32272775. PMCID: PMC7230306. https:// doi.org/10.3390/jcm9041047

13. Proulx-Rocray F, Routy B, Nassabein R, et al. The prognostic impact of KRAS, TP53, STK11 and KEAP1 mutations and their influence on the NLR in NSCLC patients treated with immunotherapy. Cancer Treat Res Commun. 2023;37:100767. PMID: 37832364. https://doi.org/10.1016/j.ctarc.2023.100767

14. Aredo JV, Padda SK, Kunder CA, et al. Impact of KRAS mutation subtype and concurrent pathogenic mutations on non-small cell lung cancer outcomes. Lung Cancer. 2019;133:144-150. PMID: 31200821. PMCID: PMC9348589. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2019.05.015

15. Budczies J, Romanovsky E, Kirchner M, et al. KRAS and TP53 co-mutation predicts benefit of immune checkpoint blockade in lung adenocarcinoma. Br J Cancer. 2024;131(3):524-533. PMID: 38866964. PMCID: PMC11300455. https://doi.org/10.1038/s41416-024-02746-z

16. Bange E, Marmarelis ME, Hwang WT, et al. Impact of KRAS and TP53 Co-Mutations on Outcomes After First-Line Systemic Therapy Among Patients With STK11-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. JCO Precis Oncol. 2019;3:PO.18.00326. PMID: 31428721. PMCID: PMC6699781. https://doi.org/10.1200/po.18.00326