Клинико-патологическое и прогностическое значение повышенной экспрессии EGFL7 при первичных опухолях центральной нервной системы: метаанализ

Цель: Опухоли центральной нервной системы (ЦНС) отличаются высокой частотой прогрессирования и значительной смертностью среди онкологических заболеваний. За последнее десятилетие было обнаружено и исследовано большое количество биомаркеров, влияющих на развитие новообразований, включая эпидермальный фактор роста типа 7 (EGFL7). Основная цель настоящей статьи заключается в оценке клинической, патоморфологической и прогностической роли гиперэкспрессии EGFL7 при опухолевых заболеваниях ЦНС.
Методы: Для анализа доступной научной литературы применялись базы данных PubMed, ScienceDirect и Web of Science. Отбор публикаций соответствовал критериям рекомендаций PRISMA, а статистический анализ выполнялся с использованием программного обеспечения Review Manager версии 5.4 (The Cochrane Collaboration, Великобритания).
Результаты: Метаанализ охватил выборку из 313 пациентов с опухолями ЦНС, основанную на результатах шести соответствующих научных исследований. Установлено, что избыточная экспрессия EGFL7 ассоциирована с повышенной степенью злокачественности новообразования и снижением индекса функционального состояния больного по шкале Карновского (Karnofsky Performance Scale, KPS): коэффициент отношения шансов составил 6,86 (95%-й доверительный интервал 2,41–19,57; р=0,0003), а также 2,92 (95%-й ДИ 1,52–5,59; р=0,001) соответственно. Кроме того, наличие высокого уровня экспрессии EGFL7 отрицательно влияет на общую продолжительность жизни больных: отношение рисков составило 1,64 (95%-ДИ 1,02–2,63; р=0,04).
Заключение: Избыточное накопление EGFL7 тесно связано с неблагоприятными клиническими проявлениями и ухудшением прогноза у пациентов с опухолью ЦНС. Это делает данный маркер потенциально важным инструментом диагностики и оценки риска течения болезни, способствующим улучшению персонализации подхода к лечению и мониторингу онкозаболевания.

1. Perkins A, Liu G. Primary Brain Tumors in Adults: Diagnosis and Treatment. Am Fam Physician. 2016;93(3):211-217. PMID: 26926614.

2. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424. PMID: 30207593. https:// doi.org/10.3322/caac.21492

3. Barnholtz-Sloan JS, Ostrom QT, Cote D. Epidemiology of Brain Tumors. Neurol Clin. 2018;36(3):395-419. PMID: 30072062. https://doi.org/10.1016/j.ncl.2018.04.001

4. Tavassoly O, Sato T, Tavassoly I. Inhibition of Brain Epidermal Growth Factor Receptor Activation: A Novel Target in Neurodegenerative Diseases and Brain Injuries. Mol Pharmacol. 2020;98(1):13-22. PMID: 32350120. https://doi.org/10.1124/mol.120.119909

5. Suina K, Tsuchihashi K, Yamasaki J, et al. Epidermal growth factor receptor promotes glioma progression by regulating xCT and GluN2B-containing N-methyl-d-aspartate-sensitive glutamate receptor signaling. Cancer Sci. 2018;109(12):3874-3882. PMID: 30298963. PMCID: PMC6272110. https://doi.org/10.1111/cas.13826

6. Das P, Puri T, Jha P, et al. A clinicopathological and molecular analysis of glioblastoma multiforme with long-term survival. J Clin Neurosci. 2011;18(1):66-70. PMID: 20888234. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2010.04.050

7. Yang P, Liang T, Zhang C, et al. Clinicopathological factors predictive of postoperative seizures in patients with gliomas. Seizure. 2016;35:93-99. PMID: 26808114. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2015.12.013

8. Benito R, Gil-Benso R, Quilis V, et al. Primary glioblastomas with and without EGFR amplification: relationship to genetic alterations and clinicopathological features. Neuropathology. 2010;30(4):392-400. PMID: 20051017. https://doi.org/10.1111/j.1440-1789.2009.01081.x

9. Yamauchi M, Fukuda T, Wada T, et al. Expression of epidermal growth factor-like domain 7 may be a predictive marker of the effect of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced uterine cervical cancer. Oncol Lett. 2016;12(6):5183-5189. PMID: 28105226. PMCID: PMC5228482. https://doi.org/10.3892/ol.2016.5318

10. Luo W, Shao C, Li N, et al. Expression of epidermal growth factor-like domain 7 correlates with clinicopathological features of osteosarcoma. Am J Transl Res. 2015;7(7):1236-1245. PMID: 26328008. PMCID: PMC4548316.

11. Zhou L, Li J, Zhao YP, et al. Prognostic significance of epidermal growth factor-like domain 7 in pancreatic cancer. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2014;13(5):523-528. PMID: 25308363. https://doi.org/10.1016/s1499-3872(14)60272-1

12. Hansen TF, Christensen Rd, Andersen RF, Sørensen FB, Johnsson A, Jakobsen A. MicroRNA-126 and epidermal growth factor-like domain 7-an angiogenic couple of importance in metastatic colorectal cancer. Results from the Nordic ACT trial. Br J Cancer. 2013;109(5):1243-1251. PMID: 23922111. PMCID: PMC3778299. https://doi.org/10.1038/bjc.2013.448

13. Oh J, Park SH, Lee TS, Oh HK, Choi JH, Choi YS. High expression of epidermal growth factor-like domain 7 is correlated with poor differentiation and poor prognosis in patients with epithelial ovarian cancer. J Gynecol Oncol. 2014;25(4):334-341. PMID: 25142627. PMCID: PMC4195305. https://doi.org/10.3802/jgo.2014.25.4.334

14. Wu F, Yang LY, Li YF, Ou DP, Chen DP, Fan C. Novel role for epidermal growth factor-like domain 7 in metastasis of human hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2009;50(6):1839-1850. PMID: 19824075. https://doi.org/10.1002/hep.23197

15. Sasmana I, Putri P, Dewi N, Supadmanaba I, Wihandani D. Current Development of Virotherapy in Breast Cancer: A Brief Review. Acta Medica Bulg. 2024;51(4):86-94. https://doi.org/10.2478/AMB-2024-0084

16. Sasmana IGAP, Wiranata S, Yogananda KC, Wihandani DM, Supadmanaba IGP. Clinicopathological and Prognostic Significance of SRY-Box Transcription Factor 2 (SOX2) Overexpression in Central Nervous System Tumor: A Meta-Analysis. Bali Med J. 2023;12(2):1733-1739. https://doi.org/10.15562/bmj.v12i2.4493

17. Huang CH, Li XJ, Zhou YZ, Luo Y, Li C, Yuan XR. Expression and clinical significance of EGFL7 in malignant glioma. J Cancer Res Clin Oncol. 2010;136(11):1737-1743. PMID: 20213100. PMCID: PMC11828204. https://doi.org/10.1007/s00432-010-0832-9

18. Nichol D, Stuhlmann H. EGFL7: a unique angiogenic signaling factor in vascular development and disease. Blood. 2012;119(6):1345-1352. PMID: 22160377. PMCID: PMC3286203. https://doi.org/10.1182/blood-2011-10-322446

19. da Costa BHB, Becker AP, Neder L, et al. EGFL7 expression profile in IDH-wildtype glioblastomas is associated with poor patient outcome. J Pathol Transl Med. 2022;56(4):205-211. PMID: 35698739. PMCID: PMC9288890. https://doi.org/10.4132/jptm.2022.04.22

20. Wang J, Liu Q, Gao H, et al. EGFL7 participates in regulating biological behavior of growth hormone-secreting pituitary adenomas via Notch2/DLL3 signaling pathway. Tumour Biol. 2017;39(7):1010428317706203. PMID: 28705113. https://doi.org/10.1177/1010428317706203

21. Brunhara BB, Becker AP, Neder L, et al. Evaluation of the prognostic potential of EGFL7 in pilocytic astrocytomas. Neuropathology. 2021;41(1):21-28. PMID: 33191640. https://doi.org/10.1111/neup.12698

22. Liu M, Yang P, Mao G, et al. Long non-coding RNA MALAT1 as a valuable biomarker for prognosis in osteosarcoma: A systematic review and meta-analysis. Int J Surg. 2019;72:206-213. PMID: 31734255. https://doi.org/10.1016/j.ijsu.2019.11.004

23. Wang XX, Yao XB, Qiang ZS, Zhu HL. Attenuation of EGFL7 inhibits human laryngocarcinoma cells growth and invasion. Int J Clin Exp Med. 2015;8(3):3141-3155. PMID: 26064204. PMCID: PMC4443038

24. Luo BH, Xiong F, Wang JP, et al. Epidermal growth factor-like domain-containing protein 7 (EGFL7) enhances EGF receptor-AKT signaling, epithelial-mesenchymal transition, and metastasis of gastric cancer cells. PLoS One. 2014;9(6):e99922. PMID: 24945379. PMCID: PMC4063792. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0099922

25. Massimiani M, Vecchione L, Piccirilli D, et al. Epidermal growth factor-like domain 7 promotes migration and invasion of human trophoblast cells through activation of MAPK, PI3K and NOTCH signaling pathways. Mol Hum Reprod. 2015;21(5):435-451. PMID: 25667199. PMCID: PMC4492406. https://doi.org/10.1093/molehr/gav006

26. Sriwidyani NP, Wahyuniari IAI, Saputra H, Arijana IGKN. Idh1 mutation in balinese glioma patients and its relationship with clinicopathological parameters. Bali Med J. 2020;9(3):819-822. https://doi.org/10.15562/bmj.v9i3.2077

27. Sabunga OD, Kaelan C, Miskad UA, Zainuddin AA, Sungowati NK, Cangara MH. Analysis of Isocitrate Dehydrogenase (IDH) expression in astrocytoma patients: cases of South Sulawesi, Indonesia. Bali Med J. 2022;11(1):184-188. https://doi.org/10.15562/bmj.v11i1.3078

28. Ichwan S, Ningsih HL, Aman RA, et al. O6-Methylguanine-DNA Methyltransferase (MGMT) promoter methylation status of high-grade and low-grade gliomas. Bali Med J. 2021;10(2):644-647. https://doi.org/10.15562/bmj.v10i2.2316

29. Huang CH, Li XJ, Zhou YZ, Luo Y, Li C, Yuan XR. Expression and clinical significance of EGFL7 in malignant glioma. J Cancer Res Clin Oncol. 2010;136(11):1737-1743. PMID: 20213100. PMCID: PMC11828204. https://doi.org/10.1007/s00432-010-0832-9

30. Huang CH, Li XJ, Zhou YZ, Luo Y, Li C, Yuan XR. Expression and clinical significance of EGFL7 in malignant glioma. J Cancer Res Clin Oncol. 2010;136(11):1737-1743. PMID: 20213100. PMCID: PMC11828204. https://doi.org/10.1007/s00432-010-0832-9

31. Wang FY, Kang CS, Wang-Gou SY, Huang CH, Feng CY, Li XJ. EGFL7 is an intercellular EGFR signal messenger that plays an oncogenic role in glioma. Cancer Lett. 2017;384:9-18. PMID: 27725228. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2016.10.009