Маркеры эпителиально-мезенхимального перехода как актуальные параметры стратификации риска ухудшения клинического прогноза пациентов с меланомой кожи ранних стадий

Цель исследования: Определение прогностической значимости маркеров эпителиально-мезенхимального перехода и их связь с клинико-морфологическими характеристиками меланомы кожи.
Материалы и методы: Патологоанатомическое и иммуногистохимическое исследование гистологических образцов первичной опухоли было проведено у 101 пациента с меланомой кожи стадии pT1a–1b. В рамках исследования оценивалась экспрессия маркеров E-кадгерина, TWIST, виментина, Ki-67, Melan-A и S100.
Результаты: Установлена значимая корреляция между экспрессией TWIST, виментина и E-кадгерина с глубиной инвазии, изъязвлением в первичной опухоли и риском прогрессирования. Прогрессирование заболевания наблюдалось у пациентов с TWIST >20%, виментином >20% и E-кадгерином <80%. Изъязвление кожи достоверно ассоциировалось с более выраженным эпителиально-мезенхимальным профилем и более высокой вероятностью метастатического поражения.
Заключение: Анализ полученных результатов подтверждает клиническое значение показателей эпителиально-мезенхимального перехода в качестве независимых предикторов исхода заболевания, одновременно подчёркивая ведущую роль феномена изъязвления как важного морфологического критерия риска прогрессирования патологии. Предложенная прогностическая модель, базирующаяся на оценке относительной экспрессии белков TWIST, виментина и E-кадгерина, обеспечивает достоверное распределение пациентов по категориям риска развития осложнений.

1. Георгиева А.Ю., Пасечникова Е.А., Кадомцев Д.В., Максименко С.Д., Порханов В.А., Бодня В.Н. и тд. Роль опухолевого микроокружения в механизмах канцерогенеза. Современные проблемы науки и образования. 2025;1:74. https://doi.org/10.17513/spno.33892

2. Пасечникова Е.А., Бодня В.Н., Шаров C.В., Кадомцев Д.В., Георгиева А.Ю., Стукань А.И. Жидкостная биопсия: современное состояние проблемы. Инновационная медицина Кубани. 2021;(3):57-63. https://doi.org/10.35401/2500-0268-2021-23-3-57-63

3. Пасечникова Е.А., Бодня В.Н., Кадомцев Д.В., Георгиева А.Ю., Порханов В.А., Шевчук Д.Д. Патогенетические особенности эпителиально-мезенхимального перехода при онкологических заболеваниях. Инновационная медицина Кубани. 2022;(2):85-92. https://doi.org/10.35401/2541-9897-2022-25-2-85-92

4. Eggermont AM. Adjuvant therapy of malignant melanoma and the role of sentinel node mapping. Recent Results Cancer Res. 2000;157:178-189. PMID: 10857171. https://doi.org/10.1007/978-3-642-57151-0_15

5. Hintsala HR, Haapasaari KM, Soini Y, Karihtala P. An immunohistochemical study of NFE2L2, KEAP1 and 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine and the EMT markers SNAI2, ZEB1 and TWIST1 in metastatic melanoma. Histol Histopathol. 2017;32(2):129-136. PMID: 27170270. https://doi.org/10.14670/hh-11-778

6. Damsky WE, Rosenbaum LE, Bosenberg M. Decoding melanoma metastasis. Cancers (Basel). 2010;3(1):126-163. PMID: 24212610. PMCID: PMC3756353. https://doi.org/10.3390/cancers3010126

7. Roccuzzo G, Bongiovanni E, Tonella L, et al. Emerging prognostic biomarkers in advanced cutaneous melanoma: a literature update. Expert Rev Mol Diagn. 2024;24(1-2):49-66. PMID: 38334382. https://doi.org/10.1080/14737159.2024.2314574

8. Weiss MB, Abel EV, Mayberry MM, Basile KJ, Berger AC, Aplin AE. TWIST1 is an ERK1/2 effector that promotes invasion and regulates MMP-1 expression in human melanoma cells. Cancer Res. 2012;72(24):6382-6392. PMID: 23222305. PMCID: PMC3531871. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-12-1033

9. Bertolesi GE, Debnath N, Heshami N, et al. Interplay of Light, Melatonin, and Circadian Genes in Skin Pigmentation Regulation. Pigment Cell Melanoma Res. 2025;38(1):e13220. PMID: 39825699. PMCID: PMC11742648. https://doi.org/10.1111/pcmr.13220

10. Cazzato G, Sgarro N, Casatta N, Lupo C, Ingravallo G, Ribatti D. Epigenetics and Control of Tumor Angiogenesis in Melanoma: An Update with Therapeutic Implications. Cancers (Basel). 2024;16(16):2843. PMID: 39199614. PMCID: PMC11352434. https://doi.org/10.3390/cancers16162843

11. Wawrowicz K, Durak-Kozica M, Wierzbicki M, Stępień EŁ. Developing a Tumor Microenvironment in Rotating Human Melanoma Cell Cultures: Study of a Novel Preclinical Model. ACS Omega. 2025;10(25):27288-27300. PMID: 40621031. PMCID: PMC12223851. https://doi.org/10.1021/acsomega.5c02682

12. Pillai M, Rajaram G, Thakur P, et al. Mapping phenotypic heterogeneity in melanoma onto the epithelial-hybrid-mesenchymal axis. Front Oncol. 2022;12:913803. PMID: 36003764. PMCID: PMC9395132. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.913803

13. Falcone I, Conciatori F, Bazzichetto C, et al. Tumor Microenvironment: Implications in Melanoma Resistance to Targeted Therapy and Immunotherapy. Cancers (Basel). 2020;12(10):2870. PMID: 33036192. PMCID: PMC7601592. https://doi.org/10.3390/cancers12102870

14. De Oliveira Filho RS, de Oliveira DA, Nisimoto MM, Marti LC. A Review of Advanced Cutaneous Melanoma Therapies and Their Mechanisms, from Immunotherapies to Lysine Histone Methyl Transferase Inhibitors. Cancers (Basel). 2023;15(24):5751. PMID: 38136297. PMCID: PMC10741407. https://doi.org/10.3390/cancers15245751

15. Centeno PP, Pavet V, Marais R. The journey from melanocytes to melanoma. Nat Rev Cancer. 2023;23(6):372-390. PMID: 37095242. https://doi.org/10.1038/s41568-023-00565-7

16. Li Y, Wang Z, Ajani JA, Song S. Drug resistance and Cancer stem cells. Cell Commun Signal. 2021;19(1):19. PMID: 33588867. PMCID: PMC7885480. https://doi.org/10.1186/s12964-020-00627-5

17. Pinzani P, D’Argenio V, Del Re M, et al. Updates on liquid biopsy: current trends and future perspectives for clinical application in solid tumors. Clin Chem Lab Med. 2021;59(7):1181-1200. PMID: 33544478. https://doi.org/10.1515/cclm-2020-1685

18. Pearlman RL, Montes de Oca MK, Pal HC, Afaq F. Potential therapeutic targets of epithelial-mesenchymal transition in melanoma. Cancer Lett. 2017;391:125-140. PMID: 28131904. PMCID: PMC5371401. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2017.01.029