Долгосрочные эффекты сакубитрила/валсартана после химиотерапии рака молочной железы у больных с хронической сердечной недостаточностью

Актуальность: Одновременно с улучшением выживаемости пациентов со злокачественными новообразованиями растет актуальность темы поиска средств кардиопротекции для противодействия токсическому влиянию химиотерапии.

Цель исследования: Сравнение кардиопротективной эффективности сакубитрила/валсартана и кандесартана у женщин с хронической сердечной недостаточностью и исходно сниженной фракцией выброса левого желудочка в течение 5 лет проспективного наблюдения после химиотерапии рака молочной железы.

Материалы и методы: В рандомизированном исследовании у 127 женщин с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка после радикального хирургического лечения рака молочной железы проводилась потенциально кардиотоксичная адъювантная полихимиотерапия (фторурацил + доксорубицин + циклофосфамид) с добавлением сакубитрила/валсартана в дозе до 97/103 мг 2 раза в сут. (n = 63) или кандесартана в дозе до 32 мг 1 раза в сут. (n = 65) с контролем лечения в течение 5 лет.

Результаты: При длительном наблюдении сакубитрил/валсартан значимо превзошел кандесартан в отношении улучшения функции левого желудочка, снижения бремени желудочковых аритмий и риска сердечно-сосудистой смерти (р = 0,039). Группы сакубитрила/валсартана и кандесартана не различались в отношении смертности от прогрессирования или рецидива рака молочной железы (р = 0,628).

Заключение: Сакубитрил/валсартан может рассматриваться в качестве эффективного и безопасного средства защиты сердечно-сосудистой системы при потенциально кардиотоксичной полихимиотерапии рака молочной железы у пациенток с хронической сердечной недостаточностью и исходно сниженной фракцией выброса левого желудочка.

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209– 249. PMID: 33538338. https://doi.org/10.3322/caac.21660

2. Zhu JW, Charkhchi P, Adekunte S, Akbari MR. What is known about breast cancer in young women?. Cancers (Basel). 2023;15(6):1917. PMID: 36980802. PMCID: PMC10047861. https://doi.org/10.3390/cancers15061917

3. Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, et al; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022;43(41):4229–4361. Published correction appears in Eur Heart J. 2023;44(18):1621. PMID: 36017568. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac244

4. Padegimas A, Clasen S, Ky B. Cardioprotective strategies to prevent breast cancer therapy-induced cardiotoxicity. Trends Cardiovasc Med. 2020;30(1):22–28. PMID: 30745071. PMCID: PMC7287268. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2019.01.006

5. Galimzhanov A, Istanbuly S, Tun HN, et al. Cardiovascular outcomes in breast cancer survivors: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2023;30(18):2018–2031. PMID: 37499186. https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwad243

6. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;42(36):3599–3726. Published correction appears in Eur Heart J. 2021 Oct 14. PMID: 34447992. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab368

7. Sobiborowicz-Sadowska AM, Kamińska K, CudnochJędrzejewska A. Neprilysin inhibition in the prevention of anthracycline-induced cardiotoxicity. Cancers (Basel). 2023;15(1):312. PMID: 36612307. PMCID: PMC9818213. https://doi.org/10.3390/cancers15010312

8. Канорский С.Г., Павловец В.П. Cакубитрил/валсартан против кандесартана у женщин с сердечной недостаточностью, получающих адъювантную химиотерапию рака молочной железы, – можно ли констатировать антиаритмический эффект?. Вестник аритмологии. 2020;27(3):34–41. https://doi.org/10.35336/VA-2020-3-34-41

9. Российское кардиологическое общество (РКО). Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4083

10. Fu Z, Lin Z, Yang M, Li C. Cardiac toxicity from adjuvant targeting treatment for breast cancer post-surgery. Front Oncol. 2022;12:706861. PMID: 35402243. PMCID: PMC8988147. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.706861

11. Papageorgiou C, Andrikopoulou A, Dimopoulos MA, Zagouri F. Cardiovascular toxicity of breast cancer treatment: an update. Cancer Chemother Pharmacol. 2021;88(1):15–24. PMID: 33864486. https://doi.org/10.1007/s00280-021-04254-w

12. Herrmann J, Lenihan D, Armenian S, et al. Defining cardiovascular toxicities of cancer therapies: an International Cardio-Oncology Society (IC-OS) consensus statement. Eur Heart J. 2022;43(4):280–299. PMID: 34904661. PMCID: PMC8803367. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab674

13. Gulati G, Heck SL, Ree AH, et al. Prevention of cardiac dysfunction during adjuvant breast cancer therapy (PRADA): a 2 × 2 factorial, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial of candesartan and metoprolol. Eur Heart J. 2016;37(21):1671– 1680. PMID: 26903532. PMCID: PMC4887703. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw022

14. Heck SL, Mecinaj A, Ree AH, et al. Prevention of cardiac dysfunction during adjuvant breast cancer therapy (PRADA): extended follow-up of a 2 × 2 factorial, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial of candesartan and metoprolol. Circulation. 2021;143(25):2431–2440. PMID: 33993702. PMCID: PMC8212877. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054698

15. Avila MS, Ayub-Ferreira SM, de Barros Wanderley MR Jr, et al. Carvedilol for prevention of chemotherapy-related cardiotoxicity: the CECCY trial. J Am Coll Cardiol. 2018;71(20):2281–2290. PMID: 29540327. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.02.049

16. Toko H, Oka T, Zou Y, et al. Angiotensin II type 1a receptor mediates doxorubicin-induced cardiomyopathy. Hypertens Res. 2002;25(4):597–603. PMID: 12358147. https://doi.org/10.1291/hypres.25.597

17. Zheng C, Dai H, Huang J, et al. The efficacy and safety of sacubitril/valsartan in the treatment of chronic heart failure: a meta-analysis. Am J Transl Res. 2021;13(11):12114–12128. PMID: 34956440. PMCID: PMC8661232.

18. Gregorietti V, Fernandez TL, Costa D, Chahla EO, Daniele AJ. Use of sacubitril/valsartan in patients with cardio toxicity and heart failure due to chemotherapy. Cardiooncology. 2020;6(1):24. PMID: 33292750. PMCID: PMC7643279. https://doi.org/10.1186/s40959-020-00078-4

19. Martín-Garcia A, López-Fernández T, Mitroi C, et al. Effectiveness of sacubitril-valsartan in cancer patients with heart failure. ESC Hear Fail. 2020;7(2):763–767. PMID: 32022485. PMCID: PMC7160493. https://doi.org/10.1002/ehf2.12627

20. Sheppard CE, Anwar M. The use of sacubitril/valsartan in anthracycline-induced cardiomyopathy: a mini case series. J Oncol Pharm Pract. 2019;25(5):1231–1234. PMID: 29945530. https://doi.org/10.1177/1078155218783238

21. Dankowski R, Sacharczuk W, Łojko-Dankowska A, Nowicka A, Szałek-Goralewska A, Szyszka A. Sacubitril/valsartan as first-line therapy in anthracycline-induced cardiotoxicity. Kardiol Pol. 2021;79(9):1040–1041. PMID: 34227674. https://doi.org/10.33963/KP.a2021.0052

22. Xia Y, Chen Z, Chen A, et al. LCZ696 improves cardiac function via alleviating Drp1-mediated mitochondrial dysfunction in mice with doxorubicin-induced dilated cardiomyopathy. J Mol Cell Cardiol. 2017;108:138–148. PMID: 28623750. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2017.06.003

23. Boutagy NE, Feher A, Pfau D, et al. Dual angiotensin receptor-neprilysin inhibition with sacubitril/valsartan attenuates systolic dysfunction in experimental doxorubicin-induced cardiotoxicity. JACC CardioOncol. 2020;2(5):774–787. PMID: 33437965. PMCID: PMC7799406. https://doi.org/10.1016/j.jaccao.2020.09.007

24. Tromp J, Ouwerkerk W, van Veldhuisen DJ, et al. A systematic review and network meta-analysis of pharmacological treatment of heart failure with reduced ejection fraction. JACC Heart Fail. 2022;10(2):73–84. Published correction appears in JACC Heart Fail. 2022;10(4):295–296. PMID: 34895860. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2021.09.004

25. Avula V, Sharma G, Kosiborod MN, et al. SGLT2 inhibitor use and risk of clinical events in patients with cancer therapyrelated cardiac dysfunction. JACC Heart Fail. 2024;12(1):67–78. PMID: 37897456. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2023.08.026