Комплексная оценка эффективности раневых покрытий на основе хитозана в комбинации с различными антисептиками

Актуальность: Актуальной проблемой современной гнойной хирургии является увеличение числа штаммов микроорганизмов, обладающих антибиотикорезистентностью. Одной из стратегий решения этой проблемы является разработка новых раневых покрытий (РП) с инкорпорированными антисептиками, которые могут предотвратить или снизить риск инфицирования ран без использования антибиотиков.

Цель: Провести сравнительную оценку эффективности РП на основе хитозана с иммобилизированными антисептиками и их комбинациями в эксперименте in vitro и in vivo.

Материалы и методы: Проведено многоэтапное рандомизированное контролируемое исследование in vitro и in vivo. Объектом исследования послужили образцы РП на основе хитозана с инкорпорированными антисептиками: полигексанидом, октенидина дигидрохлоридом, повидон-йодом и комбинацией полигексанида и октенидина в международных концентрациях и в разведении. Оценка противомикробной активности антисептиков in vitro проводилась микродилюционным и диско-диффузионным методами. В качестве тест-культур использовали культуры Staphylococcus aureus и Escherichia coli. Для исследований in vivo у лабораторных животных (крысы-самцы массой 300 ± 50 гр.) по собственной методике формировали экспериментальные гнойные раны мягких тканей с дальнейшим лечением путем применения исследуемых РП. Оценку динамики раневого процесса проводили путем анализа клинических и цитологических данных, а также с помощью прижизненной УЗ диагностики.

Результаты: В зависимости от пролонгации сроков поддержания эффективной концентрации в ране и минимального раздражающего влияния на ткани, установлен следующий рейтинг антисептических средств: полигексанид>октенидин>повидон– йод. Комбинация полигексанида и октенидина не продемонстрировала искомый эффект синергизма, однако также оказывала положительное лечебное действие в ране, сопоставимое с действием отдельно взятых антисептиков. При комплексной оценке раневого процесса наилучший ранозаживляющий и антисептический эффекты продемонстрировали РП с иммобилизированным полигексанидом: достоверные признаки заживления раны наблюдались уже к 7-м сут. с дальнейшей положительной динамикой, что оказалось почти в 2 раза быстрее, чем при применении других опытных образцов.

Заключение: Хитозан является перспективным материалом при использовании в качестве химически инертной матрицы для программируемой доставки в раневую среду лекарственных препаратов различного, в том числе антимикробного типа действия. Исследуемые РП с иммобилизованными антисептиками не проявили выраженного цитотоксического действия и угнетающего влияния на процессы ремоделирования мягких тканей, и, напротив, существенно сократили сроки перехода раны в пролиферативную фазу.

1. Kramer A, Dissemond J, Kim S, et al. Consensus on wound antisepsis: update 2018. Skin Pharmacol Physiol. 2018;31(1):28– 58. PMID: 29262416. https://doi.org/10.1159/000481545

2. Sandoz H. An overview of the prevention and management of wound infection. Nurs Stand. 2022;37(10):75–82. PMID: 36039670. https://doi.org/10.7748/ns.2022.e11889

3. Nuutila K, Eriksson E. Moist wound healing with commonly available dressings. Adv Wound Care (New Rochelle). 2021;10(12):685–698. PMID: 32870777. PMCID: PMC8568799. https://doi.org/10.1089/wound.2020.1232

4. Ushmarov D, Gumenyuk S, Gumenyuk A, et al. Preclinical trials for advanced chitosan-based coatings in treating purulent wounds. Archiv EuroMedica. 2021;11(2):63–71. https://doi.org/10.35630/2199-885x/2021/11/2/16

5. Ushmarov DI, Gumenyuk SE, Gumenyuk AS, et al. Comparative evaluation of chitosan-based multifunctional wound dressings: a multistage randomised controlled experimental trial. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2021;28(3):78–96. (In Russ.). https://doi.org/10.25207/1608-6228-2021-28-3-78-96

6. Lepelletier D, Maillard JY, Pozzetto B, Simon A. Povidone iodine: properties, mechanisms of action, and role in infection control and Staphylococcus aureus decolonization. Antimicrob Agents Chemother. 2020;64(9):e00682-20. PMID: 32571829. PMCID: PMC7449185. https://doi.org/10.12968/jowc.2023.32.1.5

7. Rippon MG, Rogers AA, Ousey K. Polyhexamethylene biguanide and its antimicrobial role in wound healing: a narrative review. J Wound Care. 2023;32(1):5–20. PMID: 36630111. https://doi.org/10.12968/jowc.2023.32.1.5

8. Huang J, Fan Q, Guo M, et al. Octenidine dihydrochloride treatment of a meticillin-resistant Staphylococcus aureus biofilminfected mouse wound. J Wound Care. 2021;30(2):106–114. PMID: 33573482. https://doi.org/10.12968/jowc.2021.30.2.106

9. Abilova GK, Makhayeva DN, Irmukhametova GS, Khutoryanskiy VV. Chitosan based hydrogels and their use in medicine. Chemical Bulletin of Kazakh National University. 2020;97(2):16– 28. (In Russ.). https://doi.org/10.15328/cb1100